Иммуноглобулины

(14 Голосов)
Рейтинг пользователей: / 14
ХудшийЛучший 

Структура иммуноглобулинов

Иммуноглобулины

Иммуноглобулины (Ig) - это белки сыворотки крови, синтезируемые В-лимфодитами и плазматическими клетками, которые при электрофорезе образуют фракцию у-глобулинов. В строении иммуноглобулиновой молекулы различают 2 тяжелые (Н - heavy) и 2 легкие (L - light) полипептидные цепи, соединенные между собою дисульфидными связями. Существует 2 разновидности L-цепей (?-каппа и ?-лямбда) и 5 разновидностей Н-цепей - гамма (?), мю (?), альфа (?), эпсилон (?) и дельта (?). Тяжелые цепи определяют принадлежность иммуноглобулинов к соответствующему классу: IgG - тяжелая цепь - ?, IgA - ?, IgM - ?, IgD - ?, IgE - ?.

В цепях молекулы иммуноглобулинов различают константные (С) и вариабельные (V) фрагменты. Биологически активные участки цепей иммуноглобулина получили название доменов. Различают CL, CH1, СН2 и СНЗ домены, в V-фрагменте - VH и VL домены (в зависимости от цепи). Вариабельные домены тяжелой (VH) и легкой (VL) цепей иммуноглобулинов формируют активный центр молекулы иммуноглобулина (антитела), которая связывает антиген. Та часть активного центра Ig, которая непосредственно соединяется с детерминантой антигена (эпитопом) называется паратопом. Между СН1 и СН2 доменами тяжелой цепи локализуется подвижный - " шарнирный" участок молекулы иммуноглобулина, чувствительный к протеолитическим ферментам (папаину, пепсину, трипсину). Под действием папаина молекула иммуноглобулина расщепляется на 2 Fab-фрагмента (fragment antigen binding - фрагмент, связывающий антиген) и Fc-фрагмент (fragment crystalline - фрагмент кристаллизующийся).

Когда молекула Ig связывает антиген, СН2 домен Fc-фрагмента иммуноглобулина активирует комплемент по классическому пути, СНЗ домен может связываться с Fc-рецепторами, имеющимися на лейкоцитах и других клетках.

Классы (изотипы) иммуноглобулинов

Иммуноглобулины класса G. Составляют основную массу иммуноглобулинов сыворотки крови (75-85%). Их средняя концентрация в крови - 10 г/л (8-12 г/л). Они неоднородны по строению Fc-фрагмента и различают их четыре субкласса: Gl, G2, G3, G4, процентное соотношение которых-60:20:15:5.

Снижение концентрации IgG обозначается как гипогаммаглобулинемия IgG, увеличение - гипергаммаглобулинемия IgG.

Антитела класса IgG появляются в большом количестве при вторичном иммунном ответе, поэтому основную массу антител против бактерий и вирусов составляют IgG. При образовании комплекса с антигеном IgG активирует комплемент по классическому пути. IgG является единственным иммуноглобулином, проникающим через плаценту в организм плода. Будучи антителом, он защищает новорожденных и детей раннего возраста от инфекций.

Иммуноглобулины класса М. Содержатся в сыворотке крови в концентрации от 0.8 до 1.5 г/л, в среднем - 1 г/л. В крови они находятся в виде пентамеров, состоящих из 5-ти мономеров. Такие молекулы содержат 10 активных центров и могут связывать больше антигенных детерминант (от 5 до 10). IgM синтезируются в организме при первичном иммунном ответе, антитела эти низкоаффинны, но высокоавидны из-за большого числа активных центров. В комплексе с антигеном они более эффективно активируют комплемент по сравнению с IgG. Мономеры IgM являются рецепторами В-клеток.

Иммуноглобулины класса А. Имеются в крови и секретах слизистых оболочек. В сыворотке крови содержится 2 г/л (от 1,5 до 3 г/л) IgA. В крови IgA присутствуют в виде мономеров, а в секретах в форме димеров или тримеров (рис.6). Димеры характеризуются наличием дополнительной J-цепи, сшивающей два мономера в районе Fc-фрагмента, и секреторного компонента, который присоединяется к IgA при прохождении через эпителиальные клетки. Секреторный компонент обеспечивает защиту IgA от расщепления протеолитическими ферментами секретов. Секреторные IgA, будучи антителами, обеспечивают местный иммунитет, препятствуют адгезии микроорганизмов к эпителию слизистых оболочек, опсонируют микробные клетки, усиливают фагоцитоз. Кроме этого, они препятствуют адсорбции и репродукции вирусов в клетках эпителия. Новорожденные получают секреторный IgA с молоком матери.

Иммуноглобулины класса D. Содержатся в сыворотке крови в концентрации 0.03-0.04 г/л. Эти иммуноглобулины служат рецепторами созревающих В-лимфоцитов. Количество IgD увеличивается при некоторых вирусных инфекциях.

У новорожденных в крови имеется только материнский IgG (8-10 г/л). Уровень его снижается к 5-6 месяцам (до 5 г/л). Количество IgA и IgM очень небольшое (0,02-0,1 г/л), к году уровень их увеличивается. У 2-х летних детей уровень иммуноглобулинов близок к нормам взрослых, а полностью соответствует им к 10 годам.

Аллотипы иммуноглобулинов - это вариации в их строении у разных индивидумов, обусловленные разными аллелями соответствующих генов.

Тяжелые цепи IgM отличаются по GT маркеру (вместо аспарагина и глютамина в участке их цепи имеются глютамин и метионин).

Fc-рецепторы. Для иммуноглобулинов - важная группа молекул, находящихся на поверхности различных клеток, особенно лейкоцитов. Они связывают Fc-фрагменты иммуноглобулинов различных изотипов (классов). Их разновидности обозначаются греческими буквами соответственно обозначениям тяжелых цепей иммуноглобулинов, которые они связывают: Fc?R связывает IgG, Fc?R связывает IgM, Fc?R - IgA, Fc?R - IgD, Fc?R - IgE. Субтипы этих рецепторов обозначают прописными цифрами - Fc?RI (CD64) Fc?RII (CD32) и Fc? RIII (CD16), Fc? RI и Fc? RII (CD23). В скобках указано каким CD-молекулам они соответствуют при выявлении моноклональными антителами. Каждый FcR состоит из нескольких субъединиц (?, ?,?) и иногда переходит с мембраны в растворимую форму. Клетка, связавшая иммуноглобулин-антитело своим Fc-рецептором, может специфично взаимодействовать с соответствующим антигеном и выделять после этого медиаторы и ферменты. Значительная часть иммуноглобулинов связана с Fc-рецепторами лейкоцитов, тогда как несвязанные циркулируют, в сыворотке крови, где их можно определить. При болезнях экспрессия Fc-рецепторов на клетках, как и концентрация иммуноглобулинов в крови, меняется; взаимоотношение " Fc-рецепгор-иммуноглобулин" определяет их уровень в крови и на клетках, от чего зависит развитие патологического процесса.