Биологические препараты

(25 Голосов)
Рейтинг пользователей: / 25
ХудшийЛучший 
Биологические препараты

Вакцины и анатоксины - препараты для активной иммунопрофилактики и иммунотерапии. По способу получения вакцины классифицируются на живые, убитые, химические, искусственные, генно-инженерные и анатоксины.

Живые, аттенуированные (ослабленные) вакцины получают путем снижения вирулентности микроорганизмов при культивировании их в неблагоприятных условиях или при пассировании через организм невосприимчивых животных. В таких неблагоприятных условиях штаммы теряют вирулентность. Так, при длительном культивировании на среде, содержащей желчь, Кальметтом и Джереном был получен авирулентный штамм микобактерии туберкулеза (БЦЖ, BCG - Bacille Calmette Guerin), которая используется для вакцинации против туберкулеза. К живым вакцинам относятся вакцины против бешенства, туберкулеза, чумы, туляремии, сибирской язвы, полиомиелита, кори и др. Живые вакцины создают напряженный иммунитет, сходный с естественным постинфекционным. Как правило, живые вакцины вводят однократно, т. к. вакцинный штамм персистирует в организме. У людей с иммунодефицитным состоянием живые вакцины могут вызвать тяжелые инфекционные осложнения. Новое направление - получение вакцинных мутантных штаммов, живущих короткое время, создающих иммунитет.

Убитые вакцины готовят из штаммов микроорганизмов с высокой иммуногенностью, которые инактивируют нагреванием, ультрафиолетовым облучением или химическими веществами. К таким вакцинам относятся вакцины против коклюша, лептоспироза, клещевого энцефалита и др. Нередко используют не цельные клетки, а их экстракты или фракции. Высокоиммуногенны рибосомы ряда бактерий.

Аттенуированные и убитые вакцины содержат много различных антигенных детерминант, из которых протективными, т. е. способными индуцировать иммунитет, являются немногие. Поэтому выделение из микроорганизмов протективных антигенов позволило получить химические вакцины. Примером такой вакцины является химическая холерная вакцина, которая состоит из анатоксина-холерогена и липополисахарида, извлечённого из клеточной стенки холерного вибриона. Аналогами бактериальных химических вакцин являются вирусные субъединичные вакцины, состоящие из гемагглютинина и нейраминидазы, выделенных из вируса гриппа. Химические субъединичные вакцины менее реактогенны. Для повышения иммуногенности к ним прибавляют адьюванты (гидроксид алюминия, алюминиево-калиевые квасцы и др.).

Анатоксины получают путём обработки экзотоксинов 0,3% раствором формалина при температуре 37°С в течение 30-45 дней. При этом токсин утрачивает свои токсические свойства, но сохраняет антигенную структуру и иммуногенность. Анатоксины используют для создания антитоксического иммунитета при дифтерии, столбняке и др. инфекциях, возбудители которых продуцируют экзотоксины.

Токсоиды можно применять вместо анатоксинов. Это продукты мутантных генов экзотоксинов, утратившие токсичность. Например, энтеротоксин E. coli и холерный токсин состоят из А и В субъединиц. Субъединица А - ответственна за токсичность. При мутации гена она утрачивается, но сохраняется иммуногеннная субъединица В, которую можно использовать для получения антитоксических антител.

Последние достижения иммунологии и молекулярной биологии позволяют получить антигенные детерминанты в чистом виде. Однако изолированные антигенные детерминанты в форме пептидов не обладают выраженной иммуногенностью. Их необходимо коньюгировать с молекулами-носителями (это могут быть природные белки или синтетические полиэлектролиты). Соединяя несколько эпитопов различной специфичности с общим носителем-полиэлектролитом и адьювантом создают искусственные вакцины (Р. В.Петров с соавт., 1987)

При создании генно-инженерных вакиин используют принцип переноса генов, контролирующих нужные антигенные детерминанты в геном других микроорганизмов, которые начинают синтезировать соответствующие антигены. Примером таких вакцин может служить вакцина против вирусного гепатита В, содержащая HBs-антиген. Ее получают при встраивание гена, контролирующего образование HBs-антигена, в геном клеток эукариот (например, дрожжей).

Принципиально новым является получение вакцин на основе антиидиотипических антител. Это объясняется структурным сходством между эпитопом антигена и активным центром антидиотипического антитела, распознающим идиотипический эпитоп антитела к данному антигену. Например, антитела против антитоксического иммуноглобулина (т. е. антиидиотипические AT) могут иммунизировать лабораторных животных подобно анатоксину.

При вакцинации антигенные эпитопы должны доставляться к иммунокомпетентным клеткам без изменения структуры под действием ферментов. Перспективным в этом отношении является использование липосом (микроскопические пузырьки с двухслойной фосфолипидной мембраной). Липосомы нетоксичны для организма, способны адсорбироваться на клетках, заключённое в них вещество защищено от разрушения. Антиген можно включать в состав поверхностной мембраны или вводить внутрь липосом.

Вакцины могут быть в виде моновакцин (1 микроорганизм), дивакцин (2 микроба) или поливакцины (несколько микробов). Пример поливакцины - АКДС - ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина, содержит убитые коклюшные бактерии и дифтерийный и столбнячный анатоксин. Рибомунил - поликомпонентная вакцина из рибосом и пептидогликана микробов, персистирующих в верхних дыхательных путях.

Некоторые вакцины используют для обязательной плановой вакцинации детей: противотуберкулёзная вакцина БЦЖ, полиомиелитная, коревая, АКДС. Другие вакцины применяют при опасности профессиональных заболеваний (например, против зоонозных инфекций) или для введения людям в определенных районах (например, против клещевого энцефалита). Для предупреждения распространения эпидемий (например, при гриппе) начинают применять вакцины по эпидемиологическим показаниям.

С целью иммунотерапии вакцины используют при хронических затяжных инфекциях (убитые стафилококковая, гонококковая, бруцеллёзная вакцины).

Пути введения вакцин: накожно (против оспы и туляремии), внутрикожно (БЦЖ), подкожно (АКДС), перорально (полиомиелитная), интраназально (противогриппозная), внутримышечно (против гепатита В).

Разработан также безыгольный способ, позволяющий проводить массовую иммунизацию (А. А.Воробьев).

Многие вакцины для сохранения свойств требуют особых условий хранения и транспортировки (постоянно на холоду).