Цитокины, интерлейкины и кластеры дифференцировки (CD-антигены) лейкоцитов

(23 Голосов)
Рейтинг пользователей: / 23
ХудшийЛучший 
Цитокины, интерлейкины и кластеры дифференцировки (CD-антигены) лейкоцитов

Дифференцировка и взаимодействие клеток системы иммунитета между собой, а также с клетками других систем организма осуществляется с помощью регуляторных молекул - цитокинов. Цитокины, выделяемые преимущественно клетками системы иммунитета, получили название интерлейкинов (ИЛ) - факторов межлейкоцитарного взаимодействия. Все они являются гликопротеинами с молекулярной массой (ММ) от 15 до 60 KDa. Выделяются лейкоцитами при стимуляции продуктами микробов и другими антигенами.

• ИЛ-1 выделяется макрофагами, является пирогеном (вызывает повышение температуры), стимулирует и активирует стволовые клетки, Т и В-лимфоциты, нейтрофилы, участвует в развитии воспаления. Существует в двух формах - ИЛ-1a и ИЛ-1b.

• ИЛ-2 выделяется Т-хелперами и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, ЕК, моноцитов. Связывается с ИЛ-2-рецептором, состоящим из 2-х субъединиц: низкоаффинной а-55 kDa, которая появляется при активации клетки и, сбрасываясь с нее, переходит в растворимую форму ИЛ-2-рецептора; b-субъединица с молекулярной массой 70 kDa, устойчивая цепь рецептора, присутствует постоянно. Полный рецептор для ИЛ-2 появляется при активации Т - и В-лимфоцитов.

• ИЛ-3 является основным гемопоэтическим фактором, стимулирует пролиферацию и дифференцировку ранних предшественников гемопоэза, макрофаги, фагоцитоз.

• ИЛ-4 - фактор роста В-лимфоцитов, стимулирует их пролиферацию на раннем этапе дифференцировки, синтез антител IgE, lgG4; выделяется Т-лимфоцитами 2-го типа и базофилами, индуцирует превращение " наивных" СD4-Т-клеток в Тх 2 типа.

• ИЛ-5 стимулирует созревание эозинофилов, базофилов и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами, вырабатывается Т-лимфоцитами под влиянием антигенов.

• ИЛ-6 выделяется Т-лимфоцитами и макрофагами, стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки, Т-клетки и гемопоэз, подавляет пролиферацию моноцитов.

• ИЛ-7 - лимфопоэтин-1, активирует пролиферацию предшественников лимфоцитов и дифференцировку Т-клеток в Т-хелперы и Т-супрессоры, стимулируя зрелые Т-лимфоциты и моноциты, образуется стромальными клетками, кератоцитами, гепатоцитами, клетками почек.

• ИЛ-8 - регулятор хемотаксиса нейтрофилов и Т-клеток; секретируется Т-клетками, моноцитами, эндотелием. Активирует нейтрофилы, вызывает их направленную миграцию, адгезию, выброс ферментов и активных форм кислорода, стимулирует хемотаксис Т-лимфоцитов, дегрзнуляцию базофилов, адгезию макрофагов, ангиогенез.

• ИЛ-9 - фактор роста Т-лимфоцитов и базофилов, образуется при стимуляции Т-клеток антигенами и митогенами.

• ИЛ-10 - выделяется Т - и В-клетками, макрофагами, кератоцитами стимулирует моноциты и ЕК, тучные клетки, подавляет образование ИЛ-1 ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, усиливает синтез IgA, подавляет активацию Тх 1 типа.

• ИЛ-11 - вырабатывается стромальными клетками костного мозга фибробластами, сходен по эффектам с ИЛ-6, но рецепторы на клетках к ним разные, стимулирует гемопоэз, предшественники макрофагов, образование колоний мегакариоцитами.

• ИЛ-12, источник - В-клетки и моноциты-макрофаги, вызывает пролиферацию активированных Т-лимфоцитов и естественных киллеров, усиливает действие ИЛ-2, стимулирует Т-хелперы 1-го типа и продукцию ?-интерферона, ингибирует синтез IgE.

• ИЛ-1З - выделяется Т-лимфоцитами, индуцирует дифференцировку В-клеток, экспрессию CD23, секрецию IgM, IgE, lgG4, ингибирует выделение ИЛ-1, ФНО макрофагами.

• ИЛ-15 - выделяется макрофагами, активирует пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов 1 типа, дифференцировку их в киллеры, активирует ЕК.

• ИЛ-16 - катионный гомотетрамер, состоит из 130 аминокислот, ММ 14 KDa, является лигандом, хемотаксическим и активирующим фактором для CD4+Т-лимфоцитов, CD4+-эозинофилов и CD4+-моноцитов, стимулирует их миграцию и экспрессию ИЛ2 - рецепторов (CD25) на лимфоцитах. Выделяется под влиянием антигена CD8+ и CD4+Т-клетками, а также эпителием бронхов и эозинофилами при действии гистамина. Он обнаружен в бронхоапьвеолярной жидкости при атопической бронхиальной астме и при заболеваниях, сопровождающихся инфильтрацией тканей CD4+Т-лимфоцитами.

• ГМ-КСФ - гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, образуется лимфоцитами Т и В типа, макрофагами, другими лейкоцитами, усиливает пролиферацию предшественников гранулоцитов, макрофагов и их функции.

• ФНО ? - кахексии, фактор некроза опухоли, выделяется макрофагами, Т - и В-лимфоцитами, нейтрофилами, стимулирует воспаление, активирует и повреждает клетки, вызывает лихорадку (пироген).

• ФНО ? (лимфотоксин) - секретируют Т - и В-лимфоциты, медиатор воспаления, повреждает клетки.

• Интерферон ?/? - выделяют лимфоциты, макрофаги, фибробласты, некоторые эпителиальные клетки, обладает антивирусной и противоопухолевой активностью, стимулирует макрофаги и ЕК, модулирует экспрессию антигенов ГКГС I класса.

• Интерферон ? - выделяют Т-клетки и ЕК, участвует в регуляции иммунного ответа, усиливает антивирусное и противоопухолевое действие интерферонов сх/р.

• Интерферон ? - выделяют лейкоциты после стимуляции, составляет 10-15% всех интерферонов, обладает антивирусной и противоопухолевой активностью, изменяет экспрессию HLA-антигенов I класса; связывается с мембранами клеток, а в комплексе с интерфероном ? 2 с рецепторами I типа.

Для всех ИЛ на клетках имеются связывающие их рецепторы.

В процессе дифференцировки на мембранах клеток системы иммунитета появляются макромолекулы - маркеры, соответствующие определенной стадии развития. Они получили название CD-антигенов (от английского - clusters of differentiation - кластеры дифференцировки). В настоящее время их известно более 200.

•  CD1 - а, b,с; его несут кортикальные тимоциты, субпопуляции В-клеток, клетки Лангерганса, является общим антигеном тимоцитов, белок, подобен антигенам I класса гистосовместимости, ММ 49 kDa.

•  CD2 - маркер всех Т-клеток, имеют также большинство ЕК, известны три эпитопа молекулы, один из которых связывает эритроциты барана; является адгезивной молекулой, связывается с CD58 (LFA3), LFA4, передает трансмембранные сигналы при активации Т-клеток; ММ 50 kDa.

•  CD3 - несут все зрелые Т-лимфоциты, незрелые в цитоплазме, обеспечивает передачу сигнала от Т-клеточного антигенспецифического рецептора (ТКР) в цитоплазму, состоит из пяти полипептидных цепей. ММ - 25 kDa; антитела к нему усиливают или ингибируют функцию Т-клеток.

•  CD4 - маркер Т-хелперов, рецептор к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), имеется на некоторых моноцитах, сперматозоидах, клетках глии, трансмембранный гликопротеин, участвует в распознавании антигенов, ассоциированных с молекулами II класса гистосовместимости, ММ 59 kDa.

•  CD5 - имеют зрелые и незрелые Т-клетки, аутореактивные В-клетки, трансмембранный гликопротеин, член семейства рецепторов-" мусорщиков", как и CD6, является лигандом для CD72 на В-клетках, участвует в пролиферации Т-клеток, ММ 67 kDa.

•  CD6 - несут зрелые Т-клетки и частично В-клетки имеют все Т-клетки и тимоциты, часть В-клеток; входит в семейство " мусорщиков", ММ 120 kDa.

•  CD7 - имеют Т-клетки, ЕК (Fc? рецептор IgM); ММ 40 kDa.

•  CD8 - маркер Т-супрессоров и цитотоксических лимфоцитов, имеют некоторые ЕК, структура адгезии, вовлекается в распознавание антигенов при участии молекул гистосовместимости I класса, состоит из двух S-S цепей, ММ 32 kDa.

•  CD9 - несут моноциты, тромбоциты, гранулоциты, В-клетки фолликулярных центров, эозинофилы, базофилы, эндотелий, ММ 24 kDa.

• СD10 - имеют незрелые В-клетки (GALLА - антиген лейкозных клеток), часть тимоцитов, гранулоцитов; эндопептидаза, ММ 100 KDa.

•  CD11a - несут все лейкоциты, молекула цитоадгезии, ?L цепь интегрина LFA-1, ассоциирована с CD18; рецептор для лигандов: CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) и CD50 (ICAM-3) молекул; отсутствует у больных с LAD-1 синдромом (синдром дефицита молекулы адгезии), ММ 180 kDa.

•  CD11b (CR3- или сЗbi-рецептор) - несут моноциты, гранулоциты, ЕК; ?М цепь интегрина, ассоциирована с CD18 молекулой; рецептор для лигандов.

CD54 (ICAM-1), СЗbi-компонента комплемента (СРЗ-рецептор) и фибриногена; отсутствует при LAD-1 синдроме; ММ 165 kDa.

•  CD11c (СR4-рецептор) - имеют моноциты, гранулоциты, ЕК, активированные Т - и В-лимфоциты, а X цепь интегрина (ассоциирована с CD18, является четвертым типом рецептора (CR4) для компонентов C3bi, C3dg комплемента; его лиганды - CD54 (ICAM-1), фибриноген; ММ 95/150 kDa.

•  CD13 - имеют все миелоидные, дендритные и эндотелиальные клетки, аминопептидаза N, рецептор для коронавируса, MM 150 kDa.

•  CD14 - имеют моноциты-макрофаги, гранулоциты, рецептор для комплексов ЛПС с ЛПС-связывающим белком и для PI-молекул тромбоцитов; отсутствует у больных с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (PNH), антитела к нему могут вызвать окислительный взрыв в моноцитах, ММ 55 kDa.

•  CD15 (Lewisx) - имеют гранулоциты, слабо экспрессируют моноциты, некоторые антитела к нему подавляют фагоцитоз.

•  CD 15s (sialyl-Lewisx) - имеют миелоидные клетки, лиганд для CD62P (Р-селектин), CD62E (Е-селектин), CD62L (L-селектин), отсутствует у больных с LAD-2.

•  CD16 - несут нейтрофилы, ЕК, (моноциты слабо, низкоаффинный Fc-рецептор для IgG, интегральный мембранный белок (Fc? RIIIA) на ЕК и макрофагах, PI-связывающая форма (Fc? RIIIB) на нейтрофилах, отсутствует у больных с PNH.

•  CD18 - имеют большинство лимфоидных и миелоидных клеток, молекула адгезии, ?2 цепь интегрина LFA, ассоциирован с а-цепью CD 11 a, b, с, отсутствует при LAD-1 синдроме, ММ 95 kDa.

•  CD19 (В4) - имеют пре-В и В-клетки, часть их рецепторного комплекса, вовлекается в их активацию (сигнал трансдукции, ассоциирован с CD21 (CR2); ММ 95 kDa.

•  CD20 (В1) - несут все В-клетки и дендритные клетки в фолликулах, участвует в активации через клеток кальциевые каналы, ММ 35 kDa.

•  CD21 (CR2 рецептор, В2) - имеют субпопуляции В-клеток, некоторые тимоциты, Т-клетки, рецептор для C3d компонента комплемента и для вируса Эпштейна-Барра, участвует в регуляции активации комплемента (RCA) наряду с CD35, CD46, CD55 и в активации В-клеток.

•  CD22 - имеется в цитоплазме предшественников В-лимфоцитов и на мембране некоторых их субпопуляций, молекула адгезии, член семейства сиалоадгезинов, усиливает анти-lg индуцированную активацию В-клеток, ММ 135 kDa.

•  CD23 (Fc? RII-рецептор) - мембранный гликопротеин, низкоаффинный рецептор для IgE; Fc?IIA есть на субпопуляции В-клеток и клетках хронического лимфолейкоза, a Fc? RIIB-на моноцитах, эозинофилах и других В-клетках, контр-рецептор для CD21, ММ 45-50 kDa.

•  CD25 - имеется на активированных Т - и В-лимфоцитах и макрофагах, а-цепь низкоаффинного ИЛ2-рецептора, участвует в образовании высокоаффинного рецептора после ассоциации с ?-цепью (CD 122) и/или ?-цепью; сбрасывается с активированных лимфоцитов, ММ 55 kDa.

•  CD26 - дипетидилпептидаза IV активированных Т - и В-лимфоцитов, макрофагов, трансмембранный гликопротеин, сериновый тип экзопептидазы ММ 120 kDa.

•  CD27 - несут зрелые и активированные Т-клетки, имеется в цитоплазме субпопуляции В-клеток, относится к семейству фактора роста нервов (ФРН) /фактора некроза опухолей (ФНО), рецептор для CD70.

•  CD28 - экспрессируют субпопуляции Т-клеток (цитотоксические супрессорные Т-клетки), молекула является членом иммуноглобулинового суперсемейства, контр-рецептор для CD80, CD86 и В7-3, усиливает пролиферацию Т-клеток, ММ 90 kDa.

•  CD29 - ?1-субъединица интегрина на покоящихся и активированных лейкоцитах, на CD45RO+Т-клетках, ассоциирована с CD49 (VLA - ?-цепями).

•  CD30 (Кi-1) - имеется на субпопуляциях активированных лимфоцитов, клетках Рида-Штернберга, активационный антиген ТХ1 и Тх2 типа, член семейства ФРН/ФНО.

•  CD32 (Fc? RII) - имеют моноциты, гранулоциты, эозинофилы, В-клетки; среднеаффинный Fc-рецептор для IgG, ММ 40 kDa.

•  CD34 - имеют все предшественники гемопоэза и эндотелий, маркер стволовых клеток, адгезин.

•  CD35 (CR1-рецептор) - есть на В-клетках, моноцитах, гранулоцитах, эритроцитах, некоторых Т-клетках, ЕК; является рецептором для СЗb, СЗс, C41 и iCЗb компонентов комплемента, член семейства его регуляторов, ММ 160-250.

•  CD36 - имеют тромбоциты, моноциты, предшественники эритроцитроидных клеток, В-клетки, рецептор тромбоспондина, аффинен для коллагена I и IV типа, участвует во взаимодействии клеток с тромбоцитами; ММ 90 kDa.

•  CD38 - имеют активированные Т - и В-лимфоциты, некоторые В-лимфоциты, трансмембранный глипопротеин, плейотропный экзоэнзим, усиливает пролиферацию В-клеток.

•  CD40 - имеют зрелые В-клетки, слабо экспрессированы на моноцитах, участвуют во взаимодействии с Т-клетками, связывая на них CD40L (лиганд), относятся к семейству ФРН/ФНО, отсутствуют при гипер-lgM синдроме, ММ 50 kDa.

•  CD41 - присутствует на тромбоцитах, зависимый от активации рецептор для фибриногена, фактора Виллибранда, отсутствует при тромбастении Гланцмана, ММ 140.

•  CD42 а, b, с - субъединицы рецепторов адгезии тромбоцитов к эндотелию и субэндотелиальной соединительной ткани, отсутствуют при синдроме Бернарда-Солера.

•  CD43 - имеют все лейкоциты, кроме покоящихся В-клеток, гликозилированный белок - муцин, вовлекается в феномен " хоминга" лимфоцитов, дефектен при синдроме Вискотта-Олдрича, ММ 95-115 kDa.

•  CD44R - несут активированные Т-клетки, изоформа СD44-адгезина, вовлекается в феномен «хоминга».

•  CD45 - имеется на всех лейкоцитах, тирозинфосфатаза, участвует в активации лимфоцитов, существует в 5 изоформах, ММ 18-220 kDa.

. CD45RO - есть на активированных Т-лимфоцитах, преимущественно клетках памяти, тимоцитах, мало на моноцитах и гранулоцитах, участвует в активации клетки, ММ 180.

•  CD45RA - имеют " наивные" Т-клетки, В-клетки, моноциты, гранулоциты, изоформа CD45, ММ 220 KDa.

•  CD45RB, CD45RC - изоформа CD45 на Т - и В-субпопуляциях, моноцитах.

•  CD49 а, b, с, d, е, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - варианты ?-цепи интегринов, молекул адгезии, ассоциирован с CD29, встречаются на всех лейкоцитах.

•  CD50 (ICAM-3) - молекула межклеточной адгезии лейкоцитов 3, лиганд для LFA-1 (CD11a/CD18).

•  CD54 (ICAM-1) - адгезивный лиганд моноцитов, лифоцитов (для CD11a/CD18), количество увеличивается при активации, рецептор для риновируса, ММ 90 kDa.

•  CD58 (LFA-3) - лиганд CD2 (LFA-2) на лейкоцитах, эритроцитах.

•  CD62 - С062Р-тромбоцитарные, CD62E (ELAM-1) - эндотелиальные, CD62L (LECAM) - лимфо - и лейкоцитарные адгезивные молекулы-селектины, участвуют в адгезии лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелия, ММ 75-150 kDa.

•  CD64 (Fc? R1) - высокоаффинный рецептор для IgG на моноцитах, активированных гранулоцитах, ММ 75 kDa.

•  CD66 а, b, с, d, е - молекулы адгезии на гранулоцитах, связывают бактерии, в частности CD66c связывает фимбрии E. coli, отсутствуют при пароксизмальной ночной гемоглобинурии;

•  CD69 - гликопротеин ранней активации Т - и В-клеток, ММ 28-34 kDa.

•  CD71 - рецептор трасферрина, опосредует включение железа в клетку, регулирует рост клетки, имеется на пролиферирующих клетках, активированных Т - и В-клетках, макрофагах, ММ 95/190 kDa.

•  CD72 - имеют предшественники и зрелые В-клетки, член Са++-зависимого (С-тип) суперсемейства лектинов, лиганд для CD5.

•  CD74 - инвариантная цепь, ассоциированная с II классом антигенов гистосовместимости, участвует в экспрессии последних на моноцитах-макрофагах.

•  CD89 (Fc? R) Fc - рецептор для IgA на нейтрофилах, моноцитах, эозинофилах, субпопуляциях Т - и В-клеток, триггер фагоцитоза и респираторного взрыва, ММ 55-70 kDa.

•  CD91 - рецептор липопротеинов низкой плотности на моноцитах, а2-макроглобулина, состоит из ? и ? цепей, ММ 85/ 515 kDa.

•  CD95 (Fas) - имеется на субпопуляциях тимоцитов, активированных Т-, В-клетках, член семейства ФРН, тип 1 интегральных мембранных белков (см. CD27, 30, 40, 120а), рецептор ФНО; Fas18-антитела, индуцируют апоптоз, Fas19-aнтитeлa ингибируют его, ММ 42 kDa

•  CD96 - имеют активированные Т-клетки, в поздней фазе, ЕК, ММ 160 kDa.

•  CD102 - гликопротеин, адгезии, контр-рецептор для LFA-1 (CD11a/CD18) на моноцитах, лимфоцитах, эндотелии.

•  CD106 - гликопротеин на моноцитах, активированном эндотелии, связывается с интегринами (CD49 и др.).

Группа цитокиновых рецепторов.

•  CD115 - 1-й рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов (М-КСФ), участвует в пролиферации моноцитов-макрофагов, ММ 150 kDa.

•  CD116 - рецептор семейства гемопоэтических цитокинов, ?-цепь рецептора гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ-рецептор), высокоаффинен, если связан с ?-цепью; экспрессирован на моноцитах, нейтрофилах, эозинофилах, эндотелии, клетках предшественниках, ММ 75-85 kDa.

•  CD117 - рецептор фактора столовых клеток, обладает тирозинкиназной активностью, выражен на предшественниках остеокластов, тучных клетках, СD34+-предшественниках кроветворения.

•  CDw119 - рецептор у-интерферона, 1-й тип интегрального мембранного протеина на макрофагах, гранулоцитах, Т - и В-клетках, эпителии, эндотелии, ММ 90 kDa.

•  CD120a - 1-й тип рецептора для ФНО? и ФНО? на многих тканях, включая лейкоциты, 1-й тип интегрального мембранного протеина, член семейства ФРН/ФНО рецепторов (см. CD27, CD30, CD40, CD95), ММ 55 kDa.

•  CD120b - 2-й тип рецептора ФНО? и ФНО? на всех лейкоцитах и многих тканях.

•  CDw121a - 1-й тип рецептора для интерлейкина - 1?/1? на Т-клетках, фибробластах, эндотелии, ММ 80 (R) kDa.

•  CDw121b - высокоаффинный 2-й тип рецептора для ИЛ-1? и ИЛ-1? на Т-клетках, моноцитах, некоторых В-клетках, ММ 68 kDa.

•  CDw122 - ?-цепь рецептора для ИЛ-2, при ассоциации с ?-цепью (CD25) образует высокоаффинный ИЛ2-рецептор, член семейства цитокиновых рецепторов, имеется на активированных Т-клетках, моноцитах, ЕК, ММ 75 kDa.

•  CDw123 - а-цепь рецептора для ИЛ-3 (существует ?-цепь) на гемопоэтических клетках, нейтрофилах, моноцитах, базофилах, эозинофилах, ММ 70 kDa.

•  CDw124 - рецептор для ИЛ-4 на зрелых Т - и В-клетках, гемопоэтических предшественниках, эндотелии и фибробластах, ММ 140 kDa.

•  CD125 - а-цепь рецептора для ИЛ-5 на эозинофилах и базофилах, полный рецептор включает еще р-цепь, такую же как в рецепторе ГМ-КСФ (CD116) и рецепторе ИЛЗ (CD123).

•  CD126 - рецептор для ИЛ-6 на активированных В-клетках, плазматических, выражен слабо на лейкоцитах, эпителии и фибробластах, ММ 80 kDa.

•  CDw127 - рецептор ИЛ-7 на предшественниках лимфоидных клетках